Исследователи впервые описали разрушающую ядра нейронов цепную реакцию
Болезнь Альцгеймера и другие формы когнитивных заболеваний долгое время оставались загадкой для учёных в плане базового понимания того, как именно токсичные белки внутри нейронов в конечном счёте приводят к гибели клеток. Хотя медицине известны различные механизмы самоуничтожения, например апоптоз, ни один из них не объяснял в полной мере процессы, наблюдаемые при нейродегенеративных заболеваниях.
Новое исследование проливает свет на ранее неизвестный механизм, называемый кариоптозом, при котором разрушается само ядро клетки. Сейчас учёные не только задокументировали, как именно происходит этот процесс, но и определили ключевой фермент, блокировка которого значительно замедляет гибель нейронов. В ходе лабораторных анализов клеток мозга человека и крыс исследователи выяснили, что кариоптоз запускается, когда вредные вещества накапливаются быстрее, чем клетки успевают их выводить, и это приводит к химической цепной реакции, в ходе которой фермент p38 MAP-киназа помечает структурный белок LaminB1 для уничтожения, после чего ядро корковых нейронов распадается, разрушается и выбрасывает своё внутреннее содержимое, что и назвали кариоптозом. Последующие эксперименты показали, что если заблокировать активность p38 MAPK, то, хотя накопление токсичных белков не прекращается, разрушение ядра и гибель клеток значительно замедляются, а значит, это открывает окно для более точной терапии.
Особую важность исследованию придаёт анализ тканей 28 пациентов, умерших от лобно-височной деменции или болезни Альцгеймера, где признаки кариоптоза были обнаружены в 35 процентах клеток лобной коры, тогда как у здоровых людей того же возраста этот показатель составлял всего 15 процентов. Такой результат позволяет предположить, что кариоптоз может быть причиной значительной доли нейродегенерации при рассматриваемых формах деменции.
Специалист Сара Родригес подчеркнула, что идентификация кариоптоза — важнейший шаг на пути к терапии, которая сможет остановить или замедлить потерю клеток, расширяя возможности для лечения основных причин заболевания и приближая нас к долгожданному излечению. Как отметила нейробиолог Ребекка Кастертон, их команда только начала составлять дорожную карту того, как работает кариоптоз, но уже сейчас видно, что это не просто ещё один механизм гибели клеток, а потенциально ключевое звено, связывающее накопление токсичных белков с клиническими симптомами деменции.
Если дальнейшие исследования подтвердят, что направленное воздействие на взаимодействие между p38 MAP-киназой и LaminB1 действительно способно замедлять прогрессирование заболевания, то это изменит жизнь миллионов пациентов и их семей.
Источник: www.mk.ru
